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测试物对肝脏药物代谢酶CYP450时间依赖性抑制作用的体外研究(人肝微粒体,7个亚酶,8个底物,IC50偏移法)
\ CYP3A4: Testosterone 6β-hydroxylation and Midazolom 1-hydroxylation8测试浓度:5个,根据化合物药效剂量下的血药浓度、溶解度、预期
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测试物在肝细胞中的代谢稳定性(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人
试验2A:测试物在肝细胞中的代谢稳定性(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人)目的:1)评价测试物在肝细胞中的代谢稳定性;2)为后续肝细胞中的代谢产物鉴定设计提供依据;3)结果用于支持药代和毒理
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SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K对测试物转运作用的体外研究
试验10:SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K对测试物转运作用的体外研究目的:研究测试物是否被SLC转运体转运,即是否是他们的底物测试物
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测试物在肝微粒体中的代谢稳定性(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人
代谢产物鉴定和代谢途径鉴定试验设计提供依据;3)结果用于支持药代和毒理动物种属选择。 测试物数目:1测试系统:混合肝微粒体(CD1小鼠、SD大鼠、比格犬、食蟹猴、人)5测试浓度:0.5-1 μM1测试
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测试物对肝脏药物代谢酶CYP450诱导作用的体外研究(mRNA表达量,三个单供体的人原代肝细胞,6个浓度
作用。 测试物数目1测试系统:原代人肝细胞,三个供体3测试酶系(mRNA):CYP1A2: NM_000761.3 (human)CYP2B6: NM_000767.4(human)CYP3
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测试物对肠外排ABC转运体MDR1和BCRP抑制作用的体外研究
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测试物代谢途径鉴定B-纯酶法(基因重组纯酶,根据5A选择贡献度最大的3个纯酶)
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测试物对SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K抑制作用的体外研究
试验8:测试物对SLC转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K抑制作用的体外研究目的:研究测试物是否对上述SLC转运体的转运活性存在抑制作用。测试
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测试物的代谢途径鉴定A-化学抑制法(人肝微粒体,7个亚酶
oC 试验和对照组:阳性对照:测试物与微粒体、辅酶NADPH共孵育阴性对照:测试物在无辅酶NADPH情况下与微粒体共孵育。试验组:各亚酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3
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肠外排ABC转运体MDR1和BCRP对测试物的转运作用的体外研究
对照组:试验组:测试物与囊泡孵育。阳性对照组(PC):探针底物与囊泡孵育。1重复样本3评价参数:摄取比率(Uptake Ratio)=ATP组摄取量/ AMP组摄取量当测试物的摄取比率≧2时,需加
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